amauroza congenitală Leber - cauze, simptome, diagnostic si tratament

Leber amauroza congenitale. - o boală ereditară caracterizată de o leziune congenitala celulele fotosensibile ale retinei în ochi și, uneori, alte tulburări comune (anomalii renale, ale sistemului nervos central). La această patologie, în primele luni de viață ale unui copil sau la scurt timp după naștere apare nistagmus, sau o slăbire a lipsei de răspuns al elevului la lumină. În viitor, copilul poate freca ochii (Franceschetti simptom), există o clarviziune și fotofobie, posibila pierderea completa a vederii. Diagnosticul se bazează pe examinarea datelor de oftalmolog, electroretinografie, istoricul familial de cercetare a pacientului si testarea genetica. Tratamentul specific al amaurozei congenitale Leber nu este dezvoltat până în prezent.

  • Cauzele
  • amauroza congenitale Leber.
  • Clasificarea
  • amaurozei congenitale Leber.
  • Simptomele de
  • amauroza congenitală Leber.
  • Diagnosticul de
  • amaurozei congenitale Leber.
  • Tratamentul și prognosticul
  • amaurozei congenitale Leber.
  • amauroza congenitală Leber - tratament

  • Leber

    amauroza congenitale.
    retinopatie. Genetica modernă dezvoltă o metodă de tratament a acestei boli, există rezultate încurajatoare ale terapiei genice, o forma de amauroză congenitale Leber cauzate de mutatii ale genei RPE65.

    Separat izolat atrofia optică Leber, care se caracterizează printr-o pierdere progresivă a acuității vizuale si orbire in cele din urma totala. Cu toate acestea, această boală este complet diferită de natură genetică și este cauzată de deteriorarea ADN-ului mitocondrial, care este un tip unic de moștenire (materne).

    retinei abiotrophy. Proteina codificată PRE65 este responsabilă pentru metabolizarea retinolului in epiteliul pigmentar al retinei, astfel încât prezența unui defect genetic al acestui proces este perturbat cu dezvoltarea căilor metabolice adverse. Ca urmare, sinteza rodopsinei în fotoreceptorilor încetează, ceea ce duce la tabloul clinic caracteristic al bolii. Formele mutante ale genei sunt moștenite într-un mecanism autosomal recesiv.

    O formă mai puțin frecvente de amauroză congenitale Leber (tip 14) cauzata de o gena mutatie LRAT pe cromozomul 4. Acesta codifică o proteină lecitină-retinol aciltransferaza, care se află în microzomii și hepatocitele găsite în retina ochiului. Această enzimă este implicată în metabolismul retinoizilor și vitamina A, datorită prezenței mutațiilor în gena care rezultă proteina nu poate îndeplini pe deplin funcția sa din cauza degenerarea fotoreceptori care se dezvoltă care se manifestă amaurozei clinic Leber sau abiotrophy retiniene juvenile pigmentar. Acesta are un mod autozomal recesiva de moștenire.

    Leber congenitale tip amauroză 8 cele mai multe ori duce la orbire congenitala, responsabil pentru dezvoltarea acestei forme a genei CRB1 boala este localizată pe cromozomul 1 și are un mod autozomal recesiva de moștenire. Sa constatat că proteina codificată de această genă este direct implicată în dezvoltarea embrionară a fotoreceptorilor și epiteliului pigmentar retinian. Mai multe date exacte cu privire la patogeneza acestei forme de amauroză congenitale Leber nu se acumulează până în prezent. O situație similară cu o gena mutatie LCA5 localizat in cromozomul 6 si asociat cu tipul amaurosis 5a. In prezent, identificat doar proteina codificată de gena - lebertsilin, dar funcția sa în retină nu sunt clare.

    amaurozei Leber două forme ca reiese că sunt moștenite într-un mecanism autosomal dominant - Tip 7 din cauza mutatie a genei CRX și de tip 11 asociat cu gena IMPDH1 afectata. gena CRX codifica o proteina care are multe funcții - monitorizarea dezvoltării fotoreceptori în perioada embrionară, menținerea unui nivel adecvat la maturitate, în sinteza altor proteine ​​retiniene (un factor de transcriere). Prin urmare, în funcție de natura clinica a genei mutatie CRX congenitale amauroza de tip 7-Leber poate fi variat - de la orbire congenitală până relativ târziu și deteriorarea lentă a vederii. Inozin-5'-monofosfatdegidrogenaza 1 codificat IMPDH1 gena, o enzima care reglează creșterea celulară și formarea acizilor nucleici, dar nu permite clarificarea patogeneza ambelor tulburări ale acestei proteine ​​conduce la al 11-lea tip amauroza congenitală Leber.

    hipermetropie, strabism, acuitatea vizuală este grav afectată. De obicei, de 10 ani, la majoritatea pacienților cu amauroza congenitală Leber este complet orbit. În viitor acestea pot avea și alte tulburări ale sistemului vizual - keratoconus, cataracta, glaucom. In unele tipuri de boli pot fi observate și tulburări asociate - SNC, surditate.

    amauroza congenitală de diagnosticare oftalmologie Leber se bazează pe o examinare a fundului de ochi, monitorizarea dinamicii modificărilor în aceasta, electroretinografie date. Un rol important este jucat, de asemenea, prin studiul istoriei familiei, precum și pentru unele tipuri de boala - succesiunea genetică a genelor cheie de secvență.

    În urma unei examinări, fundului de ochi timp relativ lung (în primii ani de viață), nici o schimbare pot fi înregistrate. Primele, dar nu si simptomele oculare specifice amaurosis sunt nistagmus, strabism, întârziată sau lipsa reacției elevilor la lumină. Emerging modificari retiniene in cele din urma sunt reduse la aparitia unor pete pigmentate sau nepigmentate de diferite dimensiuni, îngustarea arteriolelor, paloare discului optic. De 8-10 ani la aproape toți pacienții au de vițel de pigment oase situate în jurul periferiei retinei. O trăsătură caracteristică a unei progresie mai rapidă a modificărilor la nivelul retinei, comparativ cu tulburările funcționale de vedere, care se dezvoltă relativ lent. Orbire a acuității vizuale este de 01 sau mai puțin, hipermetropie de multe ori înregistrate, fotofobie.

    La adolescenți și adulți, în plus față de aceste simptome pot fi diagnosticate keratoconus și cataracta. Electroretinografie cu amauroza congenitală Leber, de regulă, reflectă scăderea puternică a amplitudinii undelor, sau absența lor. Studiile genetice dezvaluie gena deteriorat si tipul de mutatie in doar 50-60% din cazuri (frecvența cele mai frecvente gene traumatisme). Marea majoritate a secvențelor de clinici produc secventiere pentru a identifica mutatii ale genelor numai la RPE65 CRX, CRB1 LCA5 și KCNJ13.

    Diagnosticul diferential se face cu diferite forme de abiotrophy pigment retinian (când este stocat normal sau redus ușor amplitudinea valurilor pe electroretinogramei) și unele tipuri de atrofie optică.

    Tratamentul și prognosticul

    amaurozei congenitale Leber.

    Până în prezent, un tratament specific pentru orice tip de amauroză congenitale Leber nu există. La pas este studiile clinice de inginerie genetica introducerea genei RPE65 in retinei de pacienti amaurozei tip sunt disponibile două din primele date o îmbunătățire semnificativă a pacienților de testare. În cazul altor forme ale progresului bolii încă. tratament de susținere este redus la terapia cu vitamine, injectarea intraoculară de vasodilatatoare. Când hipermetropiei numit poartă ochelari.

    În ceea ce privește conservarea prognosticul este extrem de slabă, aproape 95% dintre pacienții își pierd complet capacitatea lor de a vedea al 10-lea an de viață. In plus, o boală ereditară poate fi complicată de probleme cu sistemul nervos central, rinichii, sistemul endocrin, ceea ce necesită o supraveghere medicală atentă pentru depistarea precoce a acestor încălcări.